① 输入四格表（2×2）
a = 目标药品·目标不良反应报告数；b = 目标药品·其他不良反应；c = 其他药品·目标不良反应；d = 其他药品·其他不良反应。N = a+b+c+d。
② 计算结果
| 指标 | 数值 | 95% 置信区间 | 信号判定 |
|---|
③ 方法与阈值（依据书本）
PRR = [a/(a+b)] ÷ [c/(c+d)] | ROR = (a/b) ÷ (c/d) = ad/(bc)
RR = [a/(a+b)] ÷ [(a+c)/N] | IC = log₂[(a+0.5)/(E+0.5)]，E = (a+b)(a+c)/N
χ² = N(ad−bc)² / [(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)]
RR = [a/(a+b)] ÷ [(a+c)/N] | IC = log₂[(a+0.5)/(E+0.5)]，E = (a+b)(a+c)/N
χ² = N(ad−bc)² / [(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)]
- PRR：PRR 95% CI 下限 > 1 → 提示信号（《药品GVP指南·风险识别、评估与控制》第 2 章）
- ROR：ROR 95% CI 下限 > 1 → 提示信号（同上）
- MHRA 综合标准：a ≥ 3 且 PRR ≥ 2 且 χ² ≥ 4，三个条件同时满足 → 提示信号
- IC（BCPNN/IC 法）：IC 95% CI 下限（IC025）> 0 → 提示信号；IC > 0 提示可疑药品与可疑不良反应存在联系
- 95% CI 按 ln(指标) 正态近似计算（±1.96×SE）后回退；出现 0 单元格时对 PRR/ROR 加 0.5（Haldane 校正）并提示
- 阈值无金标准，仅提示"比例失衡"，不直接等于因果关系（CIOMS 8）
④ 解读与注意事项
- 比例失衡分析是探索性筛选工具，结果不能替代病例评估与因果评价（CIOMS 8：需结合病例评审、临床与流行病学证据确认信号）；
- 自发呈报数据存在报告偏倚、刺激因素、缺失信息等局限，结果受数据库质量影响；
- 不要跨药品/跨数据库直接比较失衡指标大小（CIOMS 8 注意事项）；
- 小样本（a 很小）时结果波动大，务必看 95% CI 而不是只看点估计；
- 阳性信号进入后续评估流程（信号确认、优先排序、评估、沟通），由 PV 专业人员按 SOP 执行。
⑤ 参考依据
- 《药品GVP指南·风险识别、评估与控制》（NMPA 药品评价中心，2022-10）第 2 章：信号检测（PRR/ROR/MHRA/BCPNN 公式与阈值）
- CIOMS VIII《药物警戒信号检测实践》官方中文版（PVinChina 翻译）：比例失衡分析一般概念、理论、注意事项
- 科伯特药物安全和药物警戒手册（Cobert's Manual）第 15~16 章：信号检测方法背景（国际参考）
ℹ 本工具仅用于学习、培训与信号检测方法演示；计算结果不构成监管意见，不替代企业内部 PV SOP、信号评估流程或医学判断；正式信号评估请以法规要求与机构标准操作程序为准。